不流汗、不挨饿的“无痛苦减重”一直都是减肥人士最向往的减肥方式。果然，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂不负众望，是目前备受关注的减肥新药。
6月23日，礼来公布了首款非肽口服GLP-1受体激动剂orforglipron（以下简称O药）的最新II期临床研究数据，值得一提的是，这款新药不同于传统注射方式，采用口服给药，给药方式更加便捷。
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图源：研究截图
在最高剂量用药36周后，帮助肥胖者平均减重14.7%
2022年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了诺和诺德公司开发的司美格鲁肽作为减肥药上市，该药物迅速火遍全球，并且获得超过100亿美元的销售额。
在此前的临床试验中，司美格鲁肽每周注射一次给药，持续68周，减重效果达到了15%。
时隔一年，2023年6月23日礼来公司在著名医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了一篇论文，称其研发的口服减肥药O药，在最高剂量用药36周后，帮助肥胖者平均减重14.7%，效果媲美司美格鲁肽注射版68周的治疗效果。
与司美格鲁肽相同的是，两者都属于GLP-1受体激动剂，但不同的是，前者是多肽药物，后者是小分子药物，相较于复杂多肽，小分子药物O药更适合口服。
控制糖尿病危险因素——肥胖，降糖药、减重药适应症依次获批
全球糖尿病患者的数量呈现快速增长的模式，据美国华盛顿大学在《柳叶刀》上发表的一项研究测算，目前全球约有5.3亿人患有糖尿病，约占世界总人口的6.6%。
而造成糖尿病的主要危险因素，一是肥胖率不断增加，二是老龄化趋势不断加重。因此，控制糖尿病主要的危险因素——肥胖，对于糖尿病的预防和治疗都有重要的意义。
作为新型的降糖药GLP-1受体激动剂，可以调节胰岛素和胰高血糖素的分泌机制来达到降低糖化血红蛋白（HbA1c）的目标，激活血糖调节、减缓胃排空和降低食欲，从而达到减重的作用。
早在2017年月，美国FDA批准GLP-1的代表药物司美格鲁肽注射液上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。时隔4年后，在2021年6月，美国FDA批准司美格鲁肽用于肥胖或超重成人的慢性体重管理。
司美格鲁肽的之所以能够实现降糖减重，其主要作用机制是通过GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空而增加饱腹感，并通过抑制下丘脑摄食中枢的作用而抑制食欲，从而达到降糖减重的效果。
专家提醒：理智减肥，私自购药要谨慎
“司美格鲁肽在国内刚上市的时候，很多减重需求的患者前来购药，甚至导致该药一度断货，糖尿病患者都没办法正常购药”，中山大学附属第一医院内分泌科的卫国红教授讲到。
由于正规医院购不到药，很多人寻求网络平台购药，随着互联网医疗平台管理越来越规范，网络平台购药也更严格，即使在线购药也需要处方证明。
其实，从专业角度来讲，引起肥胖的原因有很多，建议是先经过规律的生活方式干预，如果实在达不到预期的减肥效果，再在专业医生的指导下用药。
如果存在私自用药，特别是超范围、超剂量用药，可能会引起相应的并发症，比如腹胀、胃痛和便秘等胃肠道等副作用。
最后，如果确实存在“身材焦虑”和肥胖等问题，特别是存在2型糖尿病的发生风险的患者，最重要的还是要通过健康生活方式的干预，管住嘴、迈开腿，养成良好的生活习惯来达到减重目的。
参考资料：
1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa230239
2. 央视网
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